Влияние комбинации 5-HTP, L-фенилаланина и витаминов группы В на депрессию, беспокойство и стресс

При депрессивных расстройствах, тревожных расстройствах и повышенной стрессовой нагрузке во многих случаях нет показаний к медикаментозному лечению. Поэтому врачи и терапевты ищут варианты лечения с применением природных средств, эффективность которых доказана не только опытом клинической практики, но и научными методами. Настоящее плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование фармакологической интервенции подтверждает, что комбинированный продукт «Гриффония 50 Серолюшен® Biogena дает хороший эффект при депрессии, тревожных расстройствах и стрессах.

Использование комбинации аминокислот 5-гидрокситриптофана (5-HTP из Griffonia simplicifolia) и L-фенилаланина, а также фосфатидилхолина и витаминов группы В приводит к измеримому улучшению показателей по шкале DASS (шкале депрессии, беспокойства и стресса, англ. Depression Anxiety Stress Scales) у пациентов, страдающих от депрессивного расстройства, тревожных расстройств или сильного индивидуального стресса. В категориях «Депрессия» и «Тревога» было достигнуто статистически значимое улучшение показателей по шкале DASS по сравнению с плацебо. Таким образом, нами получено убедительное научное подтверждение многочисленных положительных примеров из клинической практики.

Доказать, что саплементация комбинированным продуктом 5-HTP, L-фенилаланина, фосфатидилхолина и витаминов группы В приводит к измеримому улучшению симптомов у людей с депрессивными расстройствами, тревожными расстройствами и повышенной стрессовой нагрузкой.

5-гидрокситриптофан (5-HTP) – это ароматическая аминокислота, которая может быть образована эндогенно из незаменимой аминокислоты L-триптофана. Помимо прочего, она выступает предшественником при биосинтезе серотонина. В отличие от L-триптофана, 5-HTP не является протеиногенной и не используется для образования ниацина, а используется исключительно для превращения в серотонин(1).

Серотонин играет важную роль в центральной нервной системе (ЦНС), принимая участие в регуляции настроения, ритма сна и бодрствования, контроле аппетита, толерантности к стрессу и восприятии боли(2).

Образование серотонина в организме инициируется ферментом триптофангидролаза, который определяет скорость превращения L-триптофана в 5-гидрокситриптофан. На следующем этапе происходит декарбоксилирование 5-HTP с помощью ароматической L-аминокислоты декарбоксилазы до нейротрансмиттера серотонина (рис. 1). На активность триптофангидролазы могут влиять такие факторы, как резистентность к инсулину, стресс, дефицит магния или витамина B6, что ограничивает эндогенный синтез 5-HTP и, соответственно, и синтез серотонина(3) Назначая пациенту 5-HTP вместо L–триптофана, можно решить проблему ограниченной активности триптофангидролазы, поэтому использование 5-HTP является более эффективным в терапии депрессивных расстройств, тревоги и стресса по сравнению с L-триптофаном.

Синтез серотонина происходит, главным образом, в энтерохромаффинных клетках и тучных клетках слизистой оболочки кишечника. Отсюда серотонин переносится через тромбоциты в ткани-мишени. Однако серотонин не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому синтез серотонина также происходит в ЦНС и головном мозге.
В отличие от серотонина, как L-триптофан, так и 5-HTP могут проходить через гематоэнцефалический барьер и повышать концентрацию серотонина в ЦНС.

Метаболические процессы серотонина тесно связаны с метаболизмом катехоламина дофамина. Оба нейротрансмиттера рассматриваются разными авторами как важные действующие лица общей системы регулирования, поскольку они влияют друг на друга при усвоении, синтезе, деградации и транспортировке.

Например, и серотонин, и дофамин, как и их прекурсоры, при усвоении в организме прибегают к одному и тому же транспортному механизму, использующему OКT (органический катионный транспортер, англ. ОСТ). Поэтому увеличение потребления 5-HTP может в долгосрочной перспективе спровоцировать дефицит дофамина, т. к. избыточное поступление 5-HTP отрицательно сказывается на усвоении прекурсоров дофамина – L-фенилаланина и тирозина. Возникающий в результате этого дефицит дофамина может снизить эффективность лечения с помощью 5-HTP. Поэтому комбинированный прием прекурсоров серотонина и дофамина в количестве, содержащемся в исследуемом продукте, считается целесообразным при лечении заболеваний, связанных с нейротрансмиттерами(4).

Использование 5-HTP в качестве альтернативной терапии натуральными средствами при депрессивных расстройствах и депрессии получает хорошие отзывы в клинической практике, в первую очередь, благодаря малому количеству потенциальных побочных эффектов. Доказано, что более высокий уровень серотонина в спинномозговой жидкости может улучшить симптомы депрессивных заболеваний. 5-HTP, в отличие от серотонина, может проходить гематоэнцефалический барьер и не зависит от активности триптофангидролазы. В связи с этим он, по-видимому, благоприятно влияет на уровень серотонина в ЦНС и, следовательно, на депрессивные заболевания.

В нескольких исследованиях было проанализировано использование 5-HTP в качестве естественного антидепрессанта. Первое клиническое исследование было проведено еще в 1972 году и на примере 107 пациентов с депрессией документально показало, что заместительная терапия в дозировке 50–300 мг 5-HTP у 69 % участников по истечении 2-х недель привела к значительным улучшениям(5).

В другом пилотном исследовании на примере 58 участников исследования было показано, что ежедневный прием 150-300 мг 5-HTP в течение 3-х недель привел к положительным результатам у 68 % участников. Авторы этого исследования приходят к заключению, что эндогенные депрессии, такие как возрастные депрессии, являются основными показаниями к использованию добавок с 5-HTP(6).

Недавнее сравнительное исследование 70 депрессивных пациентов, получавших 5-HTP или флуоксетин, подтверждает эквивалентность аминокислоты с медикаментом. Уже дозировка 150 мг 5-HTP ежедневно через 2 недели показала свою эффективность(7).

Для таких показаний, как тревога и панические расстройства, также есть данные о положительном эффекте 5-HTP. Так, 5-HTP-содержащий экстракт Griffonia simplicifolia в ходе тестирования на животных оказывает анксиолитическое действие на крыс.8) Первое экспериментальное исследование уже в 1985 году показало, что 5-HTP приводит к значительному снижению показателей по применяемым шкалам тревоги(9).

У 93 % выбранных для исследования детей с ночной тревожностью лечение с помощью 5-HTP принесло положительный эффект уже через месяц. Через шесть месяцев у 83 % детей, получавших лечение, кошмары прекратились (в контрольной группе: 28 %). На основании этого авторы делают вывод, что 5-HTP способен модулировать уровень возбуждения у детей и обеспечить долгосрочное улучшение при ночных страхах.10) При экспериментально вызванных симптомах паники 200 мг 5-HTP смогли значительно снизить интенсивность симптомов(11). Солидные результаты уже были получены ранее для пациентов с паническими расстройствами, но не для здоровых участников исследований(12).

Хронический стресс может снизить активность триптофангидролазы и тем самым повлиять на серотонинергическую систему(13). Опубликованные исследования, посвященные непосредственному влиянию 5-HTP-замещения на симптомы стресса, на настоящий момент отсутствуют. Однако из практики известно, что постоянный стресс может способствовать развитию депрессии (стрессовая депрессия). И наоборот, есть доказательства того, что люди с имеющейся депрессией менее устойчивы к стрессу из-за нарушенного баланса серотонина.

На основании этих данных и положительных отзывов, полученных на практике, продукт «Гриффония 50 Серолюшен®» Biogena был протестирован на действие при депрессии, тревожных расстройствах и стрессовых нагрузках по сравнению с плацебо.

Это было проспективное, плацебо-контролируемое, рандомизированное слепое исследование, проведенное в ноябре/декабре 2014 года. В исследовании была использована шкала DASS (Depression Anxiety Stress Scales). Опрос участников проводился в электронном виде (онлайн-опрос с помощью LamaPoll, Langner Maibaum Notev GbR, Berlin (1).

Тестированию подвергался продукт «Гриффония 50 Серолюшен®» Biogena, предназначенный для медицинских целей. Комбинированный продукт содержит на суточную дозу (2 капсулы):

Препарат плацебо содержал только порошок целлюлозы.

В общей сложности, в исследовании приняли участие 81 доброволец с признаками депрессии, беспокойства и/или сильного стресса. Набор участников производился через врачей-партнеров Компании Biogena и на тематических публичных мероприятиях с участием врачей в Зальцбурге и Вене. В итоге в группы исследуемого продукта и плацебо допускались и впоследствии подвергались оценке только те участники, которые соответствовали критериям включения по шкале DASS (критериям отсечения). Это означает, что у всех участников, чьё состояние подлежало анализу, в начале исследования на самом деле присутствовали депрессивное расстройство, тревожное расстройство или повышенная стрессовая нагрузка.

Участники (TN) в начале интервенции заполнили вопросник самооценки международного образца (шкала DASS), направленный им в электронном виде. В общей сложности, в опросе приняли участие 81 человек. Распределение в группу исследуемого продукта (n=40) или группу плацебо (n=41) было рандомизировано. Эти две группы существенно не отличались по возрасту, полу и исходным значениям по критериям DASS. Отправка соответствующего продукта («Гриффония 50 Серолюшен®» или плацебо) была осуществлена через стороннюю логистическую компанию. В этих процессах руководители исследования не участвовали.
Участникам было предписано принимать по 2 x 1 капсулы исследуемого продукта ежедневно в течение трех недель. По возникающим вопросам или в случае непредвиденных симптомов участники могли связаться с руководителями медицинского исследования по телефону или по электронной почте.

По истечении трех недель участники снова получили по электронной почте вопросник DASS. Как в группе исследуемого продукта, так и в группе плацебо две анкеты не были возвращены.
В группе плацебо 6 участников были исключены из оценки (2 участника из-за отмены приема, 4 участника из-за приёма дополнительных лекарств). В группе исследуемого продукта не пришлось исключать из оценки ни одного участника. Из 38 участников группы исследуемого продукта на начало исследования показатели 26 участников располагались выше соответствующего значения отсечения для депрессии, 19 – выше значения тревоги, а 29 соответствовали критериям стресса.

Среди 31 участников группы плацебо на начало исследования показатели 20 участников располагались выше уровня отсечения для депрессии, 13 – выше уровня тревоги и 23 – выше уровня стресса. К окончательной оценке допускались только те участники, у которых в начале эксперимента были обнаружены депрессия, тревожное расстройство и/или повышенная стрессовая нагрузка (рис. 2).

Вопросник DASS представляет собой разработанный Lovibond et al. (2004) опросный лист для самообследования, состоящий из 42 вопросов. Он позволяет замерить уровень депрессивности, тревожности и индивидуальной стрессовой нагрузки, причём на каждую категорию приходится по 14 вопросов. Анкета переведена на более чем 25 языков и не требует лицензии для использования (общественное достояние). Для настоящего исследования применялась немецкоязычная версия вопросника авторов Nilges, Korb и Essau.
Варианты ответов на вопросы о депрессии, тревоге и стрессе располагаются в диапазоне от 0 («совсем не подходит») до 3 («подходит постоянно или большую часть времени»). Все элементы располагаются в одном направлении, суммы шкал рассчитываются путем простого сложения.

Для оценки были использованы предлагаемые Lovibond et al. предлагаемые критерии отсечения (Cut-offs) (табл. 1):

• Проблемное значение (критерий отсечения) для депрессии (повышенная вероятность наличия депрессивного расстройства) составляет ≥ 10 баллов
• Проблемное значение для тревожного расстройства составляет ≥ 8 баллов
• Критерий отсечения для повышенной стрессовой нагрузки составляет ≥ 5 баллов

Статистическая оценка была проведена с помощью IBM SPSS Statistics 20.

Оценка данных показала заметные, частично статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо во всех трех категориях.

В общей сложности в начале исследования 46 участников (исследуемый продукт n = 26, плацебо n = 20) продемонстрировали наличие депрессивного расстройства, что выразилось в уровне депрессии по шкале DASS, превышающем уровень отсечения ≥10 баллов по этой шкале. Благодаря интервенции «Гриффония 50 Серолюшен®, общий уровень депрессии по шкале DASS снизился на 9,0 баллов – с 19,8 баллов в среднем до 10,8 баллов в среднем. Это соответствует улучшению на 45 %. В группе плацебо показатель депрессии уменьшился всего на 4,1 баллов – с 18,1 до 14,0 баллов (22 %) (рис. 3).

Улучшение показателя депрессивного расстройства в группе исследуемого продукта по сравнению с группой плацебо статистически значимо (р<0,05). Если рассматривать подкатегории, то результаты для таких подкатегорий, как «Обесценивание жизни» и «Отсутствие интереса/ вовлеченности» также являются статистически значимыми (табл. 2).

Для оценки в категории «Тревога» были отобраны в общей сложности 34 участника (исследуемый продукт – n=19; плацебо – n=15), у которых в начале вмешательства значение DASS было уровня, определенного для тревожных расстройств, составлявшего ≥ 8. Благодаря суплементации исследуемым продуктом общий уровень тревожности в группе исследуемого продукта сократился на 9,6 баллов – с 15,3 до 5,6. Это соответствует улучшению на 63 %. В группе плацебо этот показатель снизился на 4,9 балла – с 14,2 до 9,3 (34 %) (рис. 4). Улучшение состояния тревожных расстройств в группе исследуемого продукта статистически значимо по сравнению с группой плацебо (р <0,05). В подкатегориях элементы «Автономное возбуждение» и «Субъективное ощущение тревожности» показали статистически значимое улучшение (табл. 3).

Шкала DASS также используется для определения индивидуальной стрессовой нагрузки. В целом, уровень стресса у 52 участников был выше критерия отсечения для повышенного стресса: ≥15 (исследуемый продукт n=29, плацебо n=23). Здесь также благодаря «Гриффония 50 Серолюшен® Biogena были достигнуты значительные улучшения. Средний показатель стресса снизился в группе исследуемого продукта на 13,1 балла с 26,2 до 13,1. Это соответствует улучшению на 50%. В группе плацебо показатель снизился на 9,4 балла с 24,0 до 14,6 (39 %) (рис. 5; табл. 41.

Для пациентов с депрессией, тревожными расстройствами и повышенной стрессовой нагрузкой, которые не хотят прибегать к фармакологическому лечению, или которым оно не показано, врачи и терапевты ищут варианты лечения природными средствами. Использование продуктов, подходящих в качестве альтернативы лекарствам или как вариант без интервенции, обычно обосновывается опытными данными, полученными в клинической практике. В случае если исследования имеются, они зачастую касаются исследования эффективности только одного вещества, например, 5-HTP. Поэтому научное доказательство эффективности комбинированных продуктов, давно используемых и завоевавших признание в терапевтической практике, будет по праву востребовано у врачей и терапевтов.

Полученные результаты плацебо-контролируемой интервенции подтверждают данные практических наблюдений, доказавшие хороший эффект комбинированного продукта «Гриффония 50 Серолюшен®» Biogena при депрессии, тревожных расстройствах и стрессах.

Использование «Гриффония 50 Серолюшен®» Biogena, сочетание аминокислот 5-HTP, L-фенилаланина, фосфатидилхолина и витаминов группы В оказывает заметное и измеримое терапевтическое воздействие на пациентов, страдающих от депрессивного расстройства, тревожных расстройств или сильного индивидуального стресса.

По сравнению с эффектом плацебо, который обычно ярко проявляется при психических заболеваниях, удалось добиться статистически значимого улучшения в категориях «Депрессия» и «Тревожность». Таким образом, было получено убедительное научное подтверждение многочисленных свидетельств из клинической практики.

Авторы благодарят:
Д-ра Йоханнеса Туиса, Барбару Дворак и д-ра Марию Гассер за помощь в отборе и сопровождении участников.