Исследование: коэнзим Q10

Зальцбург, октябрь 2016 г. Авторы исследования: Ина Фибан, Барбара Фэт-Нойбауэр.

Повышение статуса CoQ10 за счет целенаправленного замещения

Ниже размещен текст практического применения убихинола

Оксидативный стресс, старение и прием некоторых лекарств влияют на уровень коэнзима Q10. Ежедневный прием убихинола может способствовать увеличению показателей содержания коэнзима Q10.

Аннотация

Убихинол является восстановленной формой коэнзима Q10 и обладает существенными преимуществами по сравнению с окисленными формами убихинона. Благодаря тому, что он лучше встраивается в мицеллы во время его всасывания из кишечного тракта и, в связи с этим лучше переносится трансэпителиально; убихинол обладает большей биодоступностью, чем убихинон. Кроме того, в организме убихинон должен сначала преобразоваться в активный убихинол. Для практических целей необходимо ответить на вопрос, какие дозировки убихинола действительно необходимы, чтобы в достаточной степени повысить сниженный статус по Q10.

В данном наблюдении за применением продукта нам удалось доказать, что показатели коэнзима Q10 у участников в ходе ежедневной суплементации 60 мг убихинола в течение десяти недель в существенной степени повысились – со среднего значения 0,68 мг/л до 1,37 мг/л (кровь с ЭДТА). В конце интервенции ни один из участников не находился в критическом диапазоне (<0,67 мг/л). Ежедневная суплементация 60 мг убихинола, таким образом, является действенной мерой для повышения статуса коэнзима Q10 у лиц с пониженным статусом..

Цель исследования

Изучение частоты возникновения дефицита коэнзима Q10 у здоровых взрослых людей и влияния, которое 10-недельное применение убихинола в качестве добавки к пище в дозировке 60 мг/день оказывает на статус коэнзима Q10 у лиц с пониженными показателями содержания коэнзима Q10.

Базовая проблематика

Коэнзим Q10 является гомологическим веществом, которое присутствует во всех тканях и органах человеческого организма. Коэнзим Q10 существует в двух формах: окисленная форма – убихинон и восстановленная форма – убихинол. Активной является лишь восстановленная форма. Убихинон, поступающий с пищей, организм должен сначала превратить в убихинол с помощью ферментов. Способность организма выполнять это превращение понижается с возрастом и зависит от достаточного поступления с пищей ряда микронутриентов.

Функции в митохондриальной дыхательной цепи

Коэнзим Q10 играет ведущую роль в выработке энергии в дыхательной цепи. В качестве коэнзима для митохондриальных ферментов, которые способствуют окислительному фосфорированию, он принимает значительное участие в образовании энергетически ценного аденозинтрифосфата (АТФ, англ. ATP). Коэнзим Q10 переносит электроны, переходя из окисленной (принимающей электроны) формы убихинона в восстановленную (отдающую электроны) форму убихинола и обратно. Несмотря на относительно большой размер молекул, коэнзим Q10 обладает высокой мобильностью в фосфолипидных мембранах митохондрий, где протекают CoQ10-зависимые реакции комплексов I, II и III для выработки ATФ. Поэтому коэнзим Q10 – это незаменимый участник энергоснабжения клеток и, таким образом, важный фактор для успешного функционирования всего организма.

Важный антиоксидант в липофильной среде

В своей восстановленной форме (убихинол) коэнзим Q10 является эффективным липофильным антиоксидантом, который, прежде всего, предотвращает пероксидацию мембранно-связанных липидных молекул и липопротеинов в плазме крови. Здесь убихинол действует в синергетическом союзе с другими антиоксидантными веществами, в первую очередь, с витамином Е.

Статус коэнзима Q10 у различных групп

Наиболее высокие концентрации коэнзима Q10 отмечаются в органах с высоким энергетическим оборотом, таких как сердце, печень и почки. С возрастом концентрация коэнзима Q10 во всех тканях сильно снижается. Исследования с участием пожилых людей показали, что уровень содержания коэнзима Q10 в сердечной мышце у них составляет лишь 50 % по сравнению с более молодыми людьми.3 Это также подтверждают и результаты последних исследований, которые показывают, что мощность антиоксидантных процессов, обусловленных коэнзимом Q10, с возрастом сильно снижается (4).

Q10 поступает с пищей (в количестве примерно 10 мг/день); однако часть потребности в коэнзиме Q10, необходимом для поддержания ресурсов этого вещества (около 1,5 г), обеспечивается за счёт синтеза в организме(5). Коэнзим Q10 образуется из мевалоновой кислоты, промежуточным продуктом синтеза является изопентенилпирофосфат.

Таким же образом синтезируется и холестерин. Это объясняет, почему медикаментозное прерывание синтеза холестерина с помощью ингибиторов солеотложения влияет и на биосинтез коэнзима Q10(6). Поэтому считается, что лица, употребляющие статины, входят в группу риска по развитию дефицита коэнзима Q10. При приёме такого антидепрессанта, как амитриптилин, также наблюдалось снижение уровня коэнзима Q10 в крови и повышенный оксидативный стресс (7). Исследования на разных когортах и группах пациентов показали, что снижение уровня коэнзима Q10 также наблюдается в случаях курения8), синдрома хронической усталости(9), нарушений фертильности (10), мигрени(11), болезни Паркинсона(12) и сердечной недостаточности(13).

Показания к заместительной терапии коэнзимом Q10

Когда вышеозначенные группы пациентов получали заместительную терапию коэнзимом Q10, их показатели, как правило, демонстрировали клиническое улучшение. У здоровых людей Q10 применяется для повышения продуктивности (14) и для улучшения антиоксидативного статуса(15). В спорте заместительная терапия Q10 может привести к заметному повышению рекордных результатов(16).

Методика (в документе одинаковый текст)

В рамках медицинской профилактики на производстве осенью 2015 года были измерены показатели статуса коэнзима Q10 94 добровольцев из числа сотрудников группы Biogena. Это было частью предложения, которое также включало в себя измерение уровня холестерина. Лабораторные исследования были выполнены лабораторией GANZIMMUN Diagnostics AG, г. Майнц.
Добровольцы из числа тех, у кого был обнаружено пониженное содержание коэнзима Q10 (в крови с ЭДТА и/или скорректированного по холестерину) при нормальных показателях уровня общего холестерина и ЛПНП, могли принять участие в 10-недельной интервенции с приемом 60 мг убихинола в сутки. Общее число участников составило 19 здоровых людей (2 мужчин и 17 женщин из числа сотрудников Компании Biogena). Средний возраст составил 37,6 лет (от 21 года до 53 лет). Предметом оценки стали показатели 17 участников исследования.

Лабораторная диагностика (в документе одинаковый текст)

Показатели коэнзима Q10, скорректированные по холестерину

Поскольку ЛПНП-холестерин функционирует как транспортная среда для коэнзима Q10 в крови, гиперхолестеринемия может сопровождаться высокими показателями содержания коэнзима Q10, что, однако не позволяет делать выводы о состоянии внутриклеточного снабжения этим коэнзимом. Во избежание ошибочных интерпретаций для лиц с холестеринемией рекомендуется выполнять определение показателей содержания коэнзима Q10, скорректированных по холестерину, поскольку в плазме крови коэнзим Q10 тесно соотносится с холестерином. Из соображений медицинской профилактики показатели содержания коэнзима Q10, скорректированного по холестерину, не должны быть ниже, чем 0,200 пмоль/ммоль холестерина.

Результаты

Уровень распространенности пониженных показателей коэнзима Q10 у здоровых людей
В целом, в скрининге приняли участие 94 здоровых человека, у которых, помимо показателей холестерина, наблюдался и повышенный коэнзимный статус по Q10. У 11 участников были обнаружены недостаточные показатели содержания коэнзима Q10, составившие <0,67 мг/л, что соответствует уровню распространенности 12 % (рис.1). Если за основу принять целевой диапазон с минимальным значением 1 мг/л, то показатели 57 участников (61 %) будут ниже этого значения.

Рис. 1 Результаты скрининга коэнзима-Q10 (измерения крови с ЭДТА): число лиц, чьи показатели располагались ниже, в пределах или выше референсного диапазона 0,67-0,99 мг/л (N=94 здоровых участника)

Если рассматривать уровень Q10, скорректированный по холестерину, то показатели 36 участников были снижены (≤ 0,200 мкмоль/ммоль холестерина). Это соответствует уровню распространенности 38 % (рис 2).

Рис. 2 Результаты скрининга коэнзима-Q10 для 94 здоровых людей: число людей, чьи показатели, скорректированные по холестерину максимально и, соответственно, минимально составляли 0,200 мкмоль/ммоль холестерина

Лицам с недостаточными показателями коэнзима Q10 (<0,67мг/л), а также с показателями ниже целевого диапазона (0,67-0,99 мг/л) при нормальных показателях по холестерину было предложено принять участие в интервенции с приемом 60 мг убихинола в сутки (1 капсула продукта «Коэнзим Q10 Актив Голд» Biogena). 19 человек приняли участие в 10-недельной интервенции, из них двое не явились на контрольное обследование.

Исходные показатели коэнзима Q10 к началу интервенции
Из 17 участников интервенции у 10 человек были обнаружены сниженные показатели < 0,67 мг/л, а у 7 участников статус оказался ниже целевого диапазона (рис 3). Средний показатель коэнзима Q10 составлял 0,68 мг/л.

Если опираться на результаты, скорректированные по холестерину, то у 16 участников показатели оказались ниже желаемых 0,200 кмоль/ммоль холестерина (рис 4). Средние показатели коэнзима Q10, скорректированного по холестерину, в начале интервенции составляли 0,178 мкмоль/ммоль холестерина.

Рис. 3 Число участников интервенции с недостаточными и критическими показателями коэнзима Q10 в крови с ЭДТА.

Рис. 4 Число участников с пониженными показателями коэнзима Q10, скорректированными по холестерину

Результаты интервенции
Благодаря ежедневному приему 60 мг убихинола средние показатели коэнзима Q10 за 10 недель поднялись в среднем с 0,68 мг/л до 1,37 мг/л (кровь с ЭДТА). Это соответствует среднему повышению на 0,69 мг/л и, соответственно, 101,5 % (рис 5). Показатели коэнзима Q10, скорректированного по холестерину, поднялись с 0,178 мг/л до 0,333 мкмоль/ммоль холестерина. Это соответствует среднему повышению на 0,155 мкмоль/моль и, соответственно,

87,1 % (рис 6). Среднее повышение является статистически высокозначимым – как в абсолютном выражении в крови с EDTA, так и в скорректированном по холестерину отношении (p<0,01).

Рис. 5 Средние показатели коэнзима Q10 в крови с ЭДТА до (T=0) и после 10-недельной интервенции (T=10 недель) 60 мг убихинола в сутки (p<0,01)

Рис. 6 Средние показатели коэнзима Q10 в крови с ЭДТА, скорректированные по холестерину, до (T=0) и после 10-недельной интервенции (T=10 недель) 60 мг убихинола в сутки (p<0,01)

Сравнение числа лиц в соответствующем референсном диапазоне показывает, что после 10-недельного применения 60 мг убихинола ежедневно ни у одного из участников показатели не остались в недостаточном диапазоне (T =0: 10; T=10 недель: 0). Напротив, 11 участников находились в профилактически благоприятном целевом диапазоне >1 мг/л (кровь с ЭДТА; T= 0: 0; T=10 недель: 11) (рис 7).

По результатам, скорректированным по холестерину, на момент T=0 в общей сложности показатели 16 участников находились ниже референсного значения, на момент T=10 недель – показатели лишь одного участника (рис 8).

Рис. 7 Число участников, у которых показатели коэнзима Q10 до и после 10-недельной интервенции с ежедневным приемом 60 мг убихинола находились ниже, в пределах или выше референсного диапазона 0,67-0,99 мг/л (кровь с ЭДТА)

Рис. 8 Число лиц, у которых скорректированные по холестерину показатели коэнзима Q10 до и после 10-недельной интервенции при ежедневном приеме 60 мг убихинола составляли 0,200 мкмоль/ммоль холестерина.

Интерпретация показателей Q10 у отдельных участников
Дифференцированный подход к интерпретации показателей отдельных участников показал, что налицо достаточно большой разброс индивидуальных реакций на суплементацию (рис 9).

Поэтому для суплементации на практике важно знать, что в некоторых обстоятельствах приходится сталкиваться с отсутствием клинического ответа, т. е. явной реакции на привнесение коэнзима Q10 с пищей.

Рис. 9 Показатели коэнзима Q10 у отдельных участников (1-17) до (T=0) и после 10-недельной интервенции (T=10 недель) при приеме 60 мг убихинола в сутки

Переносимость и побочные эффекты

По окончании интервенции среди участников было проведено анкетирование с помощью опросных листов касательно переносимости и побочных эффектов препарата. 15 из 17 участников оценили переносимость как «очень хорошую» (88 %), 2 – как «хорошую» (12 %). Один участник в качестве побочного эффекта указал проблемы кровообращения. Два участника сообщают о положительных эффектах: «чувствую себя более энергичным и ощущаю прилив сил»; «я чувствую себя более собранным и бодрым, легче встаю утром и меньше устаю».

Выводы

Коэнзим Q10 представляет собой гомологичное вещество, которое необходимо для важных процессов выработки ATФ, а также как компонент антиоксидантной связки. Пониженные показатели коэнзима Q10 наблюдаются в связи с различными заболеваниями. Оксидативный стресс, старение и определенные группы медикаментов влияют на статус, но и
у здоровых людей среднего возраста (как у 61 % участников данного исследования) были обнаружены пониженные показатели содержания коэнзима в крови с ЭДТА. Поскольку
в случае коэнзима Q10 речь не идёт об эссенциальном нутриенте, то международно признанные референсные значения отсутствуют. Коэнзим Q10 существует в двух формах: окисленный убихинон и восстановленный убихинол.

В последние годы убихинол, представляющий восстановленную и, соответственно, активную форму коэнзима Q10, стал также доступен для терапевтического применения. Убихинол обладает большей биологической доступностью, чем убихинон. Причина этого состоит в том, что он лучше встраивается в мицеллы, отвечающие за всасывание жирорастворимых веществ из кишечника. Исследования клеточных культур показали увеличение трансэпителиального транспорта вплоть до 3,4 раз(21) Данному исследованию интервенции удалось показать, что ежесуточный прием уже 60 мг убихинола в течение десяти недель является достаточным, чтобы добиться желаемых показателей содержания коэнзима Q10 у лиц с его пониженным статусом.

Литература

1. Littarru, G. P 2014. Ubiquinol - New insights into the most active form of коэнзимe Q10. Medicatrix-Verlag, 112 страниц.

2. Miyamae, T et al. 2013. Increased oxidative stress and coenzyme Q10 deficiency in juvenile fibromyalgia: amelioration of hypercholesterolemia and fatigue by ubiqumol-10 supplementation. Redox Rep. 18(1):12-9

3. Martin, M. (Hrsg.). 2006. Labormedizin in der Naturheilkunde. Urban & Fischer Verlag/Elsevier GmbH, 3. изд.

4. Niklowitz, P et al. 2016. Coenzyme Q10 serum concentration and redox status in European adults: influence of age, sex, and lipoprotein concentration J Clin Biochem Nutr. 58(3):240-5.

5. Martin, M. (Hrsg.). 2006. Labormedizin in der Naturheilkunde. Urban & Fischer Verlag/Elsevier GmbH, 3. изд.

6. Zlatohlavek, L. et al. 2012. The effect of coenzyme Q10 in statin myopathy. Neuro Endocrinol Lett. 33 Suppl. 2:98-101.

7. Moreno-Fernandez, A. M. et al. 2012. Oral treatment with amitriptyline induces coenzyme Q deficiency and oxidative stress in psychiatric patients. J Psychiatr Res. 46(3):341-5.

8. Al-Bazi, M. M. et al. 2011. Reduced coenzyme Q(10) in female smokers anc its association with lipid profile in a young healthy adult population Arch Med Sci. 7(6):948-54.

9. Fukuda, S. et al. 2016. Ubiquinol-10 supplementation improves autonomic nervous function and cognitive function in chronic fatigue syndrome. Biofactors 42(4):431-40.

10. Safarinejad, M. R. et al. 2012. Effects of the reduced form of coenzyme Q10 (ubiquinol) on semen parameters in men with idiopathic infertility: a double-blind, placebo controlled, randomized study. J Urol. 188(2):526-31.

11. Hershey, A. D. et al. 2007. Coenzyme Q10 deficiency and response tc supplementation in pediatric and adolescent migraine. Headache 47(1):73-80

12. Yoritaka, A. et al. 2015. Randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial of reduced coenzyme Q10 for Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 21(8):911-6.

13. Belardinelli R. et al. 2005. Coenzyme Q10 improves contractility of dysfunctional myocardium in chronic heart failure. Biofactors 25(1-4):137-45

14. Zheng, A., Moritani, T. 2008. Influence of CoQ10 on autonomic nervous activity and energy metabolism during exercise in healthy subjects. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 54(4):286-90.

15. Onur, S. et al. 2014. Ubiquinol reduces gamma glutamyltransferase as a marker of oxidative stress in humans. BMC Res Notes. 7:427

16. Alf, D. et al. 2013. Ubiquinol supplementation enhances peak power production in trained athletes: a double-blind, placebo controlled study. J Int Soc Sports Nutr 10:24.

17. von Baehr, V Coenzym Q10 - Antioxidans und Coenzym fur die ATP-Synthese. Diagnostikinformation, Nr. 300. Version 2. IMD Labor Berlin-Potsdam

18. Bayer, W., Schmidt, K. 2002. Coenzym Q10 - Aktueller Erkenntnisstand Ernährung & Medizin 1 7:1 38-1 40.

19. biovis' Diagnostik MVZ GmbH. 2008. Coenzym Q10. Fachinformation 1 /2008.

20. Gröber, U. 2011. Mikronährstoffe: Metabolic Tuning - Prävention - Therapie Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 3. Auflage. 624 страницы.

21. Failla, M. L. et al. 2014. Increased bioavailability of ubiquinol compared to that of ubiquinone is due to more efficient micellarization during digestion and greater GSR-dependent uptake and basolateral secretion by Caco-2 cells. J Agric Food Chem. 62(29):71 74-82.

Авторы исследования

Доктор Ина Фибан
Исследователь научной группы
компании Biogena
Барбара
Фэт-Нойбауэрм
Руководитель отдела исследований
и разработок научной группы компании Biogena